挑战更长生存！艾瑞利联合化疗序贯胸部放疗一线治疗ES-SCLC新模式

小细胞肺癌（SCLC）是恶性程度较高的肿瘤，虽然对化疗敏感，但是极易复发，既往化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）难以突破12个月 。

免疫治疗的出现带来了新希望，使得ES-SCLC的OS进一步延长，免疫联合化疗已成为ES-SCLC患者的一线标准治疗方案。

在此基础上，免疫联合放疗或将突破更高生存。2024年ASCO上一项口头报告:阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗mOS突破了20个月。

目前已有6项III期注册临床研究证实，免疫+化疗可以显著延长广泛期SCLC的总生存期，mOS均在12-15个月之间。其中，CAPSTONE-1研究显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的mOS达15.3个月，3年OS率达21.1%，意味着1/5的ES-SCLC患者生存期可以突破3年。免疫治疗的长拖尾效应得到充分体现，有望使更多患者获得长期生存。

尽管12-15个月的mOS已有所提升，但仍未达到临床医生和患者的期望。因此，研究者们持续致力于寻找新的策略，以期能进一步延长ES-SCLC患者的生存期。遗憾的是，阿替利珠单抗+抗血管生成药物+化疗的探索失败，相比阿替利珠单抗+化疗未能延长mOS（13.0个月vs 16.6个月，HR=1.22）；贝莫苏拜单抗联合化疗和安罗替尼相比安罗替尼+化疗取得生存获益，mOS达17.8个月（更新后），但免疫相关不良反应（irAEs）发生率达42.7%，四药联合临床应用的安全性问题需要注意。

在ES-SCLC领域，能否有新的治疗模式能为患者带来新的突破，兼顾安全性的同时进一步延长生存？

今年ASCO大会上，一项由山东省肿瘤医院于金明院士团队牵头开展的研究，引发了学界广泛讨论和关注。入组ES-SCLC接受阿得贝利单抗联合化疗4-6周期序贯胸部放疗（≥30Gy/10f或≥50 Gy/25f），序贯阿得贝利单抗维持治疗。该研究是首个针对中国ES-SCLC患者免疫联合化疗序贯胸部放疗一线治疗的II期探索性研究。值得一提的是，基线特征显示，脑转移患者占比32.8%，肝转移患者占比31.3%。

结果显示, 阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗可明显提升患者生存，刷新了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的生存纪录。从诱导治疗起ITT人群的中位PFS长达10.1个月，中位OS长达21.4个月，1年OS率达74.1%，2年OS率达39.7%。ORR、DCR分别达到71.6%、89.6%。同时联合方案显示出良好的安全性，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等化疗相关的血液学毒性，≥3级肺炎发生率仅为6%。

此外，CAPSTONE-1研究显示，阿得贝利单抗联合化疗治疗组的≥3级irAE发生率均不超过1.8%,相比单纯化疗仅增加了10.6%的irAE发生率，这为阿得贝利单抗联合模式提供了更多选择空间。在阿得贝利单抗序贯放疗的这项研究中，序贯胸部放疗后≥3级肺炎发生率仅6%。

在免疫联合的道路上，安全性至关重要，在追求生存获益最大化的同时，防止毒性叠加是实现治疗突破的关键所在。阿得贝利单抗，凭借其独特的抗体筛选和优化改造，在众多免疫检查点抑制剂中脱颖而出，相信未来有望为更多肿瘤患者带来生存获益的实质性飞跃。